汉朝年间，吕后专权，偶从宫人口中得知神医扁鹊留下「不老」神药，遂安排刘湘大军以平乱为名进攻巴蜀，暗地则派刘宣盗药。缇萦乃名医淳于意的女儿，因不好好学医，反而整天惹祸，被父亲罚到山中采药。误入黑唇境地的缇萦巧遇潜入盗取「不老药」的刘宣，二人相遇后即展开一波波的事件。刘宣出身贵族，表面上是吕后的得力助手，其实有他不为人知的计划…
刘宣盗得神药，吕后欣喜，藏药于宫中，结果神药失窃，吕后命刘宣寻药，刘宣依线索找到回春的莫娘，抢回「不老」药。服了「不老」药的吕后果然青春貌美，为展现青春，宴邀文武百官。席间：吕后感觉身体不适，借故退席。原来「不老」药有时间限度，必须再服「长生」药，方可长生不老。吕后命刘宣追找莫娘，夺取她身上的「长生」药，同时延请淳于意入宫，组成研究小组，在秘密基地研究长生不老药的秘方。
淳于意的无端失踪令缇萦忧急在心，四处打听寻人，此间大弟子骆凡与姊姊缇乐为霸占家产赶走缇萦。吕后服下长生不老药之后，性情大变，倒行逆施，为掌天下，对刘氏施压。刘湘深感刘宣对吕后唯命是从，助纣为虐，兄弟俩渐行渐远，终至反目。吕福发现到刘宣之所以甘受吕后差遣是别有所图时，吕后遂施计栽赃嫁祸。刘宣在复国重任与兄弟情间双重夹击下与无家可归的缇萦开始逃亡……